Teratogénesis y exposición a retinoides
DOI:
https://doi.org/10.18041/2665-427X/ijeph.2.8707Palabras clave:
teratogenesis, isotretinoina, anomalías congénitas, malformaciones, acné nodular severo, retinoidesResumen
Antecedentes: La Isotretinoína es un análogo de vitamina A aprobado para el tratamiento de acné nodular severo y acné resistente a tratamientos de primera línea. Este tratamiento contrarresta los factores fisiopatológicos principales generadores de acné pero con el potencial riesgo de efectos teratogénicos durante el embarazo.
Objetivo: Describir un caso clínico de un paciente con malformaciones múltiples y exposición in útero a Isotretinoína.
Caso clínico: Lactante femenina de 1 mes y 9 días de vida, primer embarazo de madre con uso diario de Isotretinoína durante las primeras 6 semanas de gestación y suspendida una vez se conoce el estado de embarazo. Examen físico al nacimiento con dolicocefalia, hipertelorismo, orejas de baja implantación y microtia derecha, hoyuelos preariculares con apéndices rudimentarios en conducto auditivo, cantos pronunciados y micrognatia. En los estudios se detecta hipoplasia del vermix cerebeloso, ductus arterioso y foramen oval permeable.
Conclusión: El uso de análogos de vitamina A es frecuente en la práctica clínica, se conocen sus beneficios en el control del acné nodular severo. Es esencial tener claro su alto riesgo de teratogenicidad. Ante la exposición in útero se requiere una búsqueda activa de posibles malformaciones y una consejería genética adecuada.
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Referencias
Kovitwanichkanont T, Driscoll T. A comparative review of the isotretinoin pregnancy risk management programs across four continents. Int J Dermatol. 2018; 57(9): 1035-46. doi: 10.1111/ijd.13950.
Nelson AM, Gilliland KL, Cong Z, Thiboutot DM. 13-cis retinoic acid induces apoptosis and cell cycle arrest in human SEB-1 sebocytes. J Invest Dermatol. 2006; 126(10): 2178-89. doi: 10.1038/sj.jid.5700289.
Dispenza MC, Wolpert EB, Gilliland KL, Dai JP, Cong Z, Nelson AM, et al. Systemic isotretinoin therapy normalizes exaggerated tlr-2-mediated innate immune responses in acne patients. J Invest Dermatol. 2012; 132(9): 2198-205. doi: 10.1038/jid.2012.111.
Garcia-Bournissen F, Tsur L, Goldstein LH, Staroselsky A, Avner M, Asrar F, et al. Fetal exposure to isotretinoin-An international problem. Reprod Toxicol. 2008; 25(1): 124-8. doi: 10.1016/j.reprotox.2007.10.005.
Piersma AH, Hessel EV, Staal YC. Retinoic acid in developmental toxicology: Teratogen, morphogen and biomarker. Reprod Toxicol. 2017; 72: 53-61. doi: 10.1016/j.reprotox.2017.05.014.
Szymański Ł, Skopek R, Palusińska M, Schenk T, Stengel S, Lewicki S, et al. Retinoic Acid and Its derivatives in skin. Cells. 2020; 9(12): 2660. doi: 10.3390/cells9122660
Gheysen W, Kennedy D. An update on maternal medication‐related embryopathies. Prenat Diagn. 2020; 40(9): 1168-77. doi: 10.1002/pd.5764.
Tkachenko E, Singer S, Sharma P, Barbieri J, Mostaghimi A. US Food and Drug Administration reports of pregnancy and pregnancy-related adverse events associated with isotretinoin. JAMA Dermatol. 2019; 155(10): 1175 -1179. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.1388.
Cerrizuela S, Vega‐Lopez GA, Aybar MJ. The role of teratogens in neural crest development. Birth Defects Res. 2020; 112(8): 584-632. doi: 10.1002/bdr2.1644.
Instituto de vigilancia de medicamentos y alimentos. Registro de medicamentos. Bogotá: Invima.
Choi JS, Koren G, Nulman I. Pregnancy and isotretinoin therapy. Can Med Assoc J. 2013; 185(5):411-3. doi: 10.1503/cmaj.120729
Lammer EJ, Chen DT, Hoar RM, Agnish ND, Benke PJ, Braun JT, et al. Retinoic Acid Embryopathy. N Engl J Med. 1985; 313(14): 837-41. doi: 10.1056/NEJM198510033131401.
Rothman KJ, Moore LL, Singer MR, Nguyen USDT, Mannino S, Milunsky A. Teratogenicity of high vitamin a intake. N Engl J Med. 1995; 333(21): 1369-73. doi: 10.1056/NEJM199511233332101.
Williams AL, Bohnsack BL. What’s retinoic acid got to do with it? Retinoic acid regulation of the neural crest in craniofacial and ocular development. Genesis. 2019; 57(7-8): e23308. doi: 10.1002/dvg.23308.
Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Drugs in pregnancy and lactation: a reference guide to fetal and neonatal risk. Eight edition. Philadelphia Baltimore New York: Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins; 2008.
Hansen WF, Yankowitz J. Pharmacologic therapy for medical disorders during pregnancy. Clin Obstet Gynecol. 2002; 45(1): 136-52. doi: 10.1097/00003081-200203000-00014.
Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S. Pharmacokinetics of drugs in pregnancy. Semin Perinatol. 2015; 39(7): 512-9. doi: 10.1053/j.semperi.2015.08.003
Henry D, Dormuth C, Winquist B, Carney G, Bugden S, Teare G, et al. Occurrence of pregnancy and pregnancy outcomes during isotretinoin therapy. Can Med Assoc J. 2016; 188(10): 723-30. doi: 10.1503/cmaj.151243.
Tejerizo-López LC, Tejerizo-García A, García-Robles RM, Sánchez Sánchez MM, Leiva A, Morán E, et al. Embriopatía asociada a la isotretinoína. Clín Investig Ginecol Obstet. 2003; 30(1): 27-36.
Maden M, Holder N. Retinoic acid and development of the central nervous system. BioEssays. 1992; 14(7): 431-8. doi: 10.1002/bies.950140702.
Liu Q, Van Bortle K, Zhang Y, Zhao MT, Zhang JZ, Geller BS, et al. Disruption of mesoderm formation during cardiac differentiation due to developmental exposure to 13-cis-retinoic acid. Sci Rep. 2018; 8(1): 12960. doi: 10.1038/s41598-018-31192-0.
Jarvis BL, Johnston MC, Sulik KK. Congenital Malformations of the External Middle, and Inner Ear Produced by Isotretinoin Exposure in Mouse Embryos. Otolaryngol Neck Surg. 1990; 102(4): 391-401. doi: 10.1177/019459989010200414.
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- 2023-06-14 (2)
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