Anticoagulantes orales directos: monitorización y reversión, dos grandes dificultades

Autores/as

  • Irene González Aguirre ESE Hospital Cari
  • María Claudia Carrillo Navarro ESE Hospital Cari
  • Augusto Guerrero García ESE Hospital Cari

DOI:

https://doi.org/10.18041/2390-0512/bioc..1.2444

Palabras clave:

dabigatrán, rivaroxabán, apixabán, monitorización, sangrado

Resumen

La tromboembolia representa una importante causa de morbimortalidad, siendo  la anticoagulación el pilar del tratamiento. Los anticoagulantes orales directos, constituyen  una opción que supera algunos de los  inconvenientes con warfarina, como la monitorización rutinaria.  No obstante con su inclusión en la práctica clínica, surgieron otras limitaciones: la dificultad para su medición cuando se requiere, debido a la poca disponibilidad y estandarización de pruebas hemostáticas; y  la falta de antídotos para reversión, frente a hemorrágicas severas. Sin embargo recientemente fue aprobado idarucizumab, un anticuerpo monoclonal que neutraliza al dabigatrán, no disponible en Colombia. Se concluye que estos fármacos,  son una opción atractiva, que requieren el desarrollo de pruebas diagnósticas y agentes de reversión específicos accesibles. 

Se realizó una búsqueda en bases de datos como Pubmed, Clinical Key, Embase, Evidence- Based MEDICINE, con las palabras clave dabigatrán, rivaroxabán, apixabán, monitorización, sangrado. Se incluyó literatura en idioma inglés y español entre 1998-2016.

Descargas

Los datos de descarga aún no están disponibles.

Referencias

1. Mozaffarian D, Roger Vl, Benjamin BJ, Berry JD, Blaha MJ, et. al. Heart Disease And Stroke. Statistics—2014 Update A Report From The American Heart Association. Circulation. 2014; (129): 399-410.

2. Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna Wp, et al. Secular Trends In Incidence Of Atrial Fibrillation In Olmsted County, Minnesota, 1980 To 2000, And Implications On The Projections For Future Prevalence. Circulation. 2006; 114:119–25


3. Ezekowitz MD, Falk RH. The Increasing Need For Anticoagulant Therapy To Prevent Stroke In Patients With Atrial Fibrillation. Mayo Clin Proc. 2004; 79:904–13.

4. Sudlow M, Thomson R, Thwaites B, Rodgers H, Kenny RA. Prevalence Of Atrial Fibrillation And Eligibility For Anticoagulants In The Community. Lancet.1998; 352:1167–71.


5. Marín F, Sánchez P, Cortina JM, García JA, Jiménez D, Lecumberri R, et al. Comentarios a la guía de práctica clínica de la ESC 2014 sobre el diagnóstico y tratamiento de la embolia pulmonar aguda Rev Esp Crdaridoilo. 2015; 68 (1): 10-16.

6. Stein PD, Matta F. Acute Pulmonary Embolism. Curr Prob Cardiol 2010; 35:314–76.

7. Fontana P, Robert-Ebadi H, Bounameaux H, Boehlen F, Righini M. Direct Oral Anticoagulants: A Guide For Daily Practice. Medical Intelligence. 2016; 146:W14286.

8. Weitz Ji, Eikelboom Jw, Samama Mm; American College Of Chestphysicians. New Antithrombotic Drugs: Antithrombotic Therapy And Prevention Of Thrombosis, 9th Ed: American College Of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(2): 120s-151s

9. Gómez A, Lecumberri R. Antidotes For The New Oral Anticoagulants: Reality And Expectations. Medicina Clínica (Barc). 2016.

10. García F, Dalmau B. La medicina actual ante los anticoagulantes de nueva generación. Med Clin (Barc). 2012;138(10):438–440.

11. Marfil LJ. Fisiología de la Coagulación I. Función Plaquetaria. En: José Carlos Jaime Pérez, David Gómez Almaguer. Hematología La Sangre y SUS Enfermedades. Segunda Edición. México, D.F. Mcgraw‐Hill; 2009; 137-143.

12. Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner, Björn C. Knollmann, Goodman G. Las Bases Farmacológicas de la Terapéuticas 12ed. México: Interamericana Mcgraw-Hill Interamericana Editores 2012: 30:857-866

13. Tadros R, Shakib S. Warfarin--Indications, Risks and Drug Interactions. Aust Famphysician.[En Línea] 2010 Jul [Consultado Set 2012]; 39(7): 476-9. Disponible En: Http://Www.Racgp.Org.Au/Afp/201007/201007tadros_Warfain.Pdf

14. Flórez J, Sedano M.C. Farmacología De La Hemostasia, La Coagulación Y La Fibrinólisis. En: Florez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 3a Ed. Barcelona: Masson S.A.; 1997. Cap. 46: 794-803.

15. García F, Dalmau B. La Medicina actual ante los Anticoagulantes de Nueva Generación. Medicina Clínica. Med Clin (Barc). 2012; 138(10):438–440.

16. Yurgakya J, Rodríguez F. Warfarina: Uso Contemporáneo. Revista Med. 2009: 17 (1): 107-115.

17. Van Ryn J, Stangier J, Haertter S, Liesenfeld KH, Wienen W, Feuring M, Clemens A: Dabigatran Etexilate--A Novel, Reversible, Oral Direct Thrombin Inhibitor: Interpretation of Coagulation Assays and Reversal of Anticoagulant Activity. Thromb Haemost 2010; 103:1116-1127.

18. Mateo J. Nuevos Anticoagulantes Orales y su Papel en la Práctica Clínica. Revista Española Cardiología Supl. 2013; 13(C):33-41.

19. Escolar E, García J, López MF, Roldán V. Guía Sobre Los Nuevos Anticoagulantes Orales. Sociedad Española De Hematología Y Hemoterapia / Sociedad Española De Trombosis Y Hemostasia. 2012.

20. Prom R, Spinler Sa: The Role Of Apixaban For Venous And Arterial Thromboembolic Disease. Ann Pharmacother 2011; 45(10):1262-1283.

21. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, et al. For The RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran Versus Warfarin In Patients With Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2009; 361:1139-51.

22. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W, et al. For the ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban Versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365: 883-91.

23. Granger CB, Alexander JH, Mcmurray JJ, Lopes RD, Hylek EM, Hanna M, et al, For the ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban Versus Warfarin in Patients With Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365: 981-92.

24. Connolly SJ, Eikelboom J, Joyner C, Diener HC, Hart R, Golitsyn S, et al. For The AVERROES Steering Committee and Investigators. Apixaban in Patients With Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011; 364: 806.

25. Camm A, Gregory Y.H. Lip. Raffaele De Caterina. Savelieva. Dan Atar. Stefan H. Hohnloser, et al. Actualización detallada de las guías de la ESC para el manejo de la fibrilación auricular de 2012. Rev Esp Cardiol. 2013; 66(1):54.e1-e24.

26. Mega JL, Braunwald E, Wiviott SD, Bassand JP, Bhatt D, Bode C, et al. Rivaroxaban in Patients with a Recent Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med 2012; 366:9-19.

27. Eriksson BI. Dahl OE. Huo MH. Kurth AA. Hantel S. Hermansson K, et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II). A randomised, double-blind, non-inferiority trial. Thromb Haemost. 2011; 105(4): 721-9.


28. Lassen R, Raskob GE, Gallus A, Pineo G, Chen D. et al. Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement (ADVANCE-2): a randomised double-blind trial. Lancet. 2010: 375: p807–815.

29. Eriksson B, Borris L, Friedman R, Haas S, Huisman M, Kakkar A, et al. Rivaroxaban versus Enoxaparin for Thromboprophylaxis after Hip Arthroplasty. RECORD1. N Engl J Med 2008; 358: 2765-2775.

30. Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, Mismetti P, Schellong S, Eriksson H, et al. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2009; 361: 2342-52.

31. Bauersachs R, Berkowitz SD, Brenner B, Buller HR, Decousus H, Gallus AS. et al. Einstein Investigators. Oral Rivaroxaban for Symptomatic Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2010; 363: 2499-510.

32. Lozano FS. Nuevos anticoagulantes orales en el tratamiento de la trombosis venosa profunda. Angiología. 2012; 64(5):212---217.

33. Bauersachs R, Berkowitz SD, Brenner B, Buller HR, Decousus H, Gallus AS. et al. Oral Rivaroxaban for the Treatment of Symptomatic Pulmonary Embolism. N Engl J Med 2012; 366:1287-129.

34. Agnelli G, Harry R, Bulle D, Cohen A. Curto M, Gallus A. Oral Apixaban for the Treatment of Acute Venous Thromboembolism N Engl J Med 2013; 369:799-808.

35. Giuseppe Lippi J, Favaloro J. Recent guidelines and recommendations for laboratory assessment of the direct oral anticoagulants (DOACs): is there consensus? Clin Chem Lab Med 2015; 53(2): 185–197.

36. Stangier J, Rathgen K, Stahle H, Mazur D. Influence of renal impairment on the pharmacokinetics and pharmacodynamic of oral dabigatran etexilate. Clin Pharmacol 2010; 49:259-268.

37. Douxfils J, Mullier F, Robert S, et al: Impact of dabigatran on a large panel of routine or specific coagulation assays. Laboratory recommendations for monitoring of dabigatran. etexilate. Thromb Haemost 2012; 107: pp. 985-997.

38. Jones S.D., Eaddy N.S., Chan G.T. Dabigatran: laboratory monitoring. Pathology 2012; 44: pp. 578-580

39. Zafar M, Vorchheimer D, Gaztanaga J, Velez M, Yadegar D, Moreno P, et al. Antithrombotic effects of factor Xa inhibition with DU-176b: Phase-I study of an oral, direct factor Xa inhibitor using an ex-vivo flow chamber. Thromb Haemost. 2007 Oct; 98(4):883-8

40. Arribalzaga K, Asenjo S, Pérez C, Llamas P, Oña F, Rodriguez AM, et al. Guía de uso de rivaroxabán (Xarelto®) en la prevención del ictus y embolismo sistémico en los pacientes conm fibrilación auricular no valvular y otros factores de riesgo. Asociación Madrileña de Hematología y Hemoterapia (AMHH). Diciembre 2012.

41. Cuker A, Siegal D, Crowther M, García D. Laboratory Measurement of the Anticoagulant Activity of the Non–Vitamin K Oral Anticoagulants. Journal of the American College of Cardiology. 2014; 6 4: 1128–1139.

42. Ortiz G, Ariza F, Trujillo G, Bejaranob A, Gutiérrez JM, Gálvese K, et al. Manejo del sangrado y la coagulación en la prácticaclínica. Evaluación de la evidencia y recomendacionesmediante estrategia GRADE. Primera reuniónde expertos. Acta Colomb Cuid Intensivo. 2016.

43. Chai-Adisaksopha C, Hillis T, Isayama W, Lim A, Iorio M, Crowthe. Mortality outcomes in patients receiving direct oral anticoagulants: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2015; 13: pages 2012–2020.

44. Temboury F, Buforn M, Cabrera-Bueno F. New oral anticoagulants: Management bleeding complications. Cardiocore. 2014; 49(3):102–104


45. Labrador J, González-Porras R. ¿Qué hacer ante una complicación hemorrágica en pacientes tratados con nuevos anticoagulantes orales? Angiología. 2015; 67(2):118-124.

46. Marano G, Vaglio S, Pupella S, Liumbruno G, Franchini M. How we treat bleeding associated with direct oral anticoagulants. Blood Transfus. 2016; 0180-15.

47. Zhou W, Schwarting S, Illanes S, Liesz A, Middelhoff M, Zorn M, et al. Hemostatic therapy in experimental intracerebralhemorrhage associated with the direct thrombin inhibitor dabi-gatran. Stroke. 2011; 42: 3594.

48. Eerenberg ES, Kamphuisen PW, Sijpkens MK, Meijers JC, Buller HR, Levi M. Reversal of rivaroxaban and dabigatranby prothrombin complex concentrate: A randomized, placebo-controlled, crossover study in healthy subjects. Circulation. 2011; 124:1573

Descargas

Publicado

2017-01-05

Número

Sección

ARTÍCULOS DE REVISIÓN

Cómo citar

Anticoagulantes orales directos: monitorización y reversión, dos grandes dificultades. (2017). Biociencias, 12(1), 65-78. https://doi.org/10.18041/2390-0512/bioc..1.2444

Artículos más leídos del mismo autor/a