El DHC implica cambios significativos en la composición corporal con incrementos en el porcentaje de grasa y, en particular, la masa grasa visceral; concomitantemente a esto se ha evidenciado reducción de masa magra, esto asociado a disminución de tolerancia al ejercicio y de fuerza muscular ^14-16. Hay diversos métodos para medir estos cambios, como la absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA), la impedancia bioeléctrica, la tomografía computarizada o la medición de la relación circunferencia cintura/cadera. Es importante destacar que, aunque la prevalencia de la obesidad aumenta en adultos con este déficit, el aumento de la grasa visceral también es evidente en aquellos pacientes que no son obesos ¹⁰.

El DHC en adultos se asocia con una resistencia relativa a la insulina ¹⁷, y mayor prevalencia de intolerancia a la glucosa y diabetes mellitus ¹⁰; que se observan principalmente en pacientes mujeres con aumento de masa grasa vísceral ⁹. Estudios muestran datos contradictorios al respecto, algunos han documentado beneficio claro con mejoría en el metabolismo de glucosa y sensibilidad a la insulina ¹⁸, pero otras investigaciones no han observado ningún efecto ^19,20; Elbornsson et al. ²¹, en un estudio de seguimiento a 15 años en pacientes con DHC, evidenciaron que el nivel de glucosa en plasma en ayunas aumentó a lo largo del período de estudio de 79.2 mg/dL a 86.5 mg/dL (p <0.001), mientras que el nivel de hemoglobina glicosilada en sangre disminuyó de 5% a 4.6% (p <0.001). Esta disparidad de resultados tiene relación al parecer con la duración del tratamiento, la sustitución de HC a corto plazo (hasta 1 año) parece deteriorar el metabolismo de la glucosa, mientras que el tratamiento a largo plazo no provocó variaciones significativas, por el contrario, se observaron niveles de glucosa en ayunas ligeramente más bajos ²².

Los adultos que experimentan deficiencia de hormona del crecimiento comúnmente presentan cambios notables en su perfil lipídico ¹⁰. Estudios han demostrado una elevación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y triglicéridos en ambos géneros, mientras que se observa una disminución de lipoproteínas de alta densidad (HDL) solo entre mujeres ²¹.

Diversas investigaciones indican que la terapia de reemplazo hormonal puede tener un impacto positivo en el perfil lipídico de pacientes con déficit de hormona de crecimiento. Específicamente, hubo una disminución significativa del colesterol total y el LDL, con un aumento en el HDL ^23,24. Sin embargo, el efecto de la terapia sobre los niveles de triglicéridos al parecer es neutro ⁽²¹⁾.

El DHC se ve asociado a reducción de actividad de formación y resorción ósea, posterior al inicio de tratamiento con reemplazo de HC esta afectación se revierte, evidenciándose incremento en marcadores de formación y reabsorción ósea ²⁵. Sin embargo, el aumento en la densidad mineral ósea (DMO es evidente únicamente después de 18 meses de tratamiento, siendo esta mejoría más obvia en hombres que en mujeres ²⁶.

Ha venido en incremento la evidencia que la mejoría de la DMO reduciría las tasas de fractura con el reemplazo de HC, así lo evidencia en su estudio de cohorte prospectivo Daojun Mo et al. ²⁷, en pacientes con deficiencia de HC manejados con reemplazo hormonal previo a la aparición de osteoporosis presentan menor riesgo de fractura en comparación con los que no reciben tratamiento.

Es claro el efecto del DHC en el deterioro del bienestar psicológico y la calidad de vida, esta condición al ser cuantificada con diversos cuestionarios ²⁸, se ha convertido en la principal indicación para la terapia de reemplazo con HC ²⁹. posterior al inicio de reemplazo hormonal, los pacientes reportan mejoría continua en niveles de energía, sin observarse deterioro en otras áreas de calidad de vida como el estado de ánimo, la ansiedad y la interacción social ³⁰.

Debido a que las manifestaciones de la DHC son sutiles e inespecíficas, la evaluación de este trastorno debe realizarse solo en personas con una alta probabilidad de deficiencia de HC:

Adultos con enfermedad hipotalámica o hipofisaria conocida. El diagnóstico de DHC en adultos es probable si el paciente tiene panhipopituitarismo documentado. Una concentración sérica baja de IGF-1 confirma el diagnóstico de DHC en estos pacientes; no se requieren pruebas de provocación ³¹

La lesión cerebral traumática y la hemorragia subaracnoidea ahora son condiciones clínicas reconocidas que pueden causar DHC, pero debido a que la DHC puede ser transitoria en estos pacientes, las pruebas de estimulación con DHC deben realizarse solo después de al menos 12 meses después del evento ³.

Un diagnóstico de deficiencia de GH se confirma si la concentración sérica del IGF-1 está por debajo del límite inferior normal específico para la edad y el sexo en pacientes con enfermedad pituitaria orgánica ³².

Figura 1

Si el IGF-1 es equívoco, una respuesta subnormal de HC a una prueba de provocación confirmará el diagnóstico. Es más probable que todas las pruebas de secreción de HC den resultados falsos positivos en la obesidad. Todos se realizan por la mañana después de un ayuno nocturno. Debido a que la obesidad afecta la liberación de HC, el límite de HC para diagnosticar la deficiencia debe ser más bajo para los pacientes obesos que para los de peso normal ³.

Existe evidencia sustancial de que el tratamiento con HC en adultos que adquirieron DHC en la edad adulta da como resultado un aumento de la masa muscular ³⁹, una disminución de la grasa corporal ^40-42 y una mejora en algunos parámetros de la función cardíaca ⁴³. La evidencia de mejoría en la densidad mineral ósea (DMO) es menos convincente ^44,45 y la evidencia de mejoría en la sensación de bienestar, fuerza muscular, lípidos séricos y otros marcadores de riesgo cardiovascular es contradictoria ^46-52. Los datos sobre el efecto del tratamiento con HC en la mortalidad son limitados ⁵³.

Actualmente, no hay acuerdo sobre la duración del tratamiento para adultos con DHC, pero la recomendación general es continuar el tratamiento indefinidamente. Pero algunos pacientes están cansados ​​de las inyecciones diarias, mientras que otros pueden tener dificultades con las compañías de seguros de salud.

Una revisión sistemática de 23 estudios de terapia a largo plazo (5 a 15 años) con HC encontró que puede haber algunos efectos sostenidos sobre la composición corporal, el perfil de lípidos, el grosor de la íntima-media carotídea y la DMO, pero no se ha sugerido ningún efecto sobre la fuerza muscular ⁵⁶. Estos datos son difíciles de interpretar sin un grupo de comparación de pacientes similares con deficiencia de GH no tratados.

En un estudio de 60 pacientes adultos con diagnóstico de hipopituitarismo y un uso de HC por lo menos durante tres años, fueron aleatorizados para continuar la HC o uso de placebo, los que tomaron placebo mostraron un aumento en la circunferencia de la cintura y grasa visceral y subcutánea en comparación con los pacientes que continuaron con HC. Los pacientes tratados con placebo también tenían proteína C reactiva elevada y niveles elevados de colesterol LDL y HDL, al tiempo que mejoraron la sensibilidad a la insulina y la hemoglobina glicosilada disminuyó. No hubo diferencia en cuanto a la calidad de vida ⁵⁷.